Gleichermaßen ist uns kürzlich ein Fall sporadischer CJK zur Kenntnis gelangt, wo bei dem betroffenen Patienten eine Hämochromatose diagnostiziert wurde (genetisch nicht bestätigt) selleck chemicals (EHH, unpublizierte Daten). Hämochromatose ist nicht nur durch Fe-Überladung gekennzeichnet, die mit Prionenerkrankungen in Zusammenhang stehen könnte [220], sondern auch durch Mn-Überschuss

[206]. Diese Beobachtung könnte die Annahmen einer möglichen Beziehung zwischen Hämochromatose und Prionenerkrankungen stützen [206]. In jüngster Zeit wurde vorgeschlagen, dass eine Abnahme des Transferrin-Gehalts im Liquor ein diagnostischer Marker für Prionenerkrankungen sein könnte [221]. Dies könnte auch mit der oben erwähnten Hypothese im Einklang stehen, da Mn-Transferrin eine der Formen ist, in denen das Metall ins Gehirn gelangt (Übersicht in Yokel [225]). Chronische Mn-Behandlung von Makaken [222] induziert die Hochregulation von APLP 1 (Amyloid Precursor-like MAPK Inhibitor Library cell assay Protein 1), wie durch Immunhistochemie bestätigt wurde, sowie diffuse Amyloid-β-Plaques im frontalen Cortex,

was möglicherweise die Annahme einer Verbindung zwischen fortgeschrittenem Manganismus und Demenz stützt [223]. Diese Studie wurde jedoch nur an einer begrenzten Stichprobe mit einiger Variabilität hinsichtlich des Alters, der Mn-Exposition, der Dosis und der Behandlungsdauer durchgeführt. Außerdem wurden diese Tiere wiederholt anästhetisiert, um intravenöse Injektionen und neuroradiologische Untersuchungen möglich zu machen [224], so dass die Genexpression durch die Vollnarkose verändert worden sein könnte. Jedoch scheint die Möglichkeit einer Verbindung zwischen Mn und der Alzheimer-Krankheit von großem Interesse und verdient weitere Untersuchungen.

Untersuchungen aus den letzten Jahrzehnten haben unser Verständnis der Gesundheitsrisiken einer Exposition gegenüber Mn und der damit verbundenen Symptome deutlich vorangebracht und unsere Kenntnisse über Flucloronide den Mn-Transport und die molekularen Mechanismen der zellulären Neurogeneration vertieft. Mehrere Mn-Transporter sind identifiziert und die komplexen Wechselbeziehungen zwischen Mn und Fe sowie anderen divalenten Metallen sind beleuchtet worden. Außerdem wurden neurotoxische Mechanismen, die Mn und anderen mitochondrialen Giften gemeinsam sind, wurden ebenfalls geklärt. Während Manganismus und PS sowie andere neurologische Störungen in ihren frühen Stadien mit unterschiedlichen neurologischen Symptomen einhergehen, legen die vielfältigen und auffälligen Ähnlichkeiten auf der klinischen, physiologischen, zellulären und molekularen Ebene nahe, dass ihrer Ätiologie gemeinsame neurodegenerative Vorgänge zugrunde liegen.